策劃/總監/采訪:廖懷凌
攝像/文稿/剪輯:李凱健、陳耀聰
聯合攝制:廣東臺《健康大灣區》、廣州抗癌協會
廣東臺《健康大灣區》聯合廣州抗癌協會推出《腫瘤名家講壇》系列報道,傳遞國際國內腫瘤防治最新、最權威的資訊。今天(2020年12月16日)刊播第八期:國家腫瘤學二級教授羅榮城,在廣州抗癌協會病理學與分子病理診斷專業委員會第二屆專委會全委會上,接受廣東臺專訪,分享腫瘤精準醫學和個體化治療的新進展。
羅榮城,國家腫瘤學二級教授,南方醫科大學博士生導師。南方醫院原副院長,南方醫科大學中西醫結合醫院原院長,廣州中醫藥大學金沙洲醫院常務副院長。中國臨床腫瘤學會(CSCO)指導委員會副主委、中國臨床腫瘤學會免疫治療專委會(CSCO-IO) 副主委、廣州抗癌協會(GACA) 理事長、廣東省潮聯會健康委執行主任。
羅榮城教授(右)接受廣東臺主任記者廖懷凌(左)專訪,就腫瘤病人和家屬普遍關心的熱點話題解疑釋惑。
廖懷凌:正如《我不是藥神》這部電影講述的真實故事,靶向藥物給不少腫瘤病人帶來新的希望。相比進口靶向藥物,國產藥有非常明顯的價格優勢。兩者在療效方面有差距嗎?
廖懷凌:不少家庭出現父子、母女、兄弟姐妹罹患同一種癌癥的情況。比如鼻咽癌,乳腺癌,甚至肺癌,都有同一家族多名成員先后發病的情況。癌癥會遺傳嗎?
羅榮城教授(右)接受廣東臺專訪,分享腫瘤精準醫學和個體化治療的新進展(請點擊推文頂端第一條視頻收看完整版錄像),帶來許多令人振奮的好消息。經羅榮城教授本人審核,全文如下:
大家好。我是南方醫科大學腫瘤學國家二級教授羅榮城。今天給大家分享的是目前腫瘤精準醫學和個體化治療的新進展。今天探討三個話題:
第一個話題,廣大的癌癥病人,不管早期還是中期晚期,甚至早早期,到醫院看病,為什么醫生一定要取標本?為什么除了做病理檢查,還要動員病人做分子病理檢查和基因檢測?
第二個話題,關于腫瘤精準醫學和個體化治療。今年疫情以來,中國腫瘤界甚至是世界腫瘤界最大規模的線下腫瘤盛會——中國腫瘤學大會(CCO),剛剛在廣州琶洲會議中心和另外八家酒店隆重舉行。參會注冊人數近3萬人。今年的ASCO(美國臨床腫瘤學會)年會,是采用線上的形式;今年的中國臨床腫瘤學會(CSCO)年會也采用了線上為主的形式。我要著重介紹11月12—15日的CCO(中國腫瘤學大會),以及11月21日廣州抗癌協會腫瘤病理學與分子病理診斷專委會年會,這兩個年會傳遞的腫瘤精準醫學和個體化治療新信息。
第三個話題,要和大家分享未來腫瘤的免疫治療和聯合治療,路在何方?如何更好地服務癌癥病人,取得更好的療效?給大家做一個展望。
首先講為什么要取標本?例如幽門螺桿菌感染的慢性胃炎,發生早期的胃癌變化,我們叫原位癌,或者是表皮化生;又比如HPV病毒(乳頭狀瘤病毒)感染了宮頸,導致宮頸產生癌變。這種宮頸的鱗狀上皮發生了癌前病變,就非常需要取標本做檢測。對由影像學診斷為早期、中期或者晚期的癌癥,腫瘤醫生一定會讓病人取組織標本,得到病理陽性結果之后,還會讓病人進一步做分子病理,還很可能要進一步做基因檢測。為什么這么麻煩?而且是一次一次地深入去探討病人得的腫瘤是哪一種細胞的腫瘤,是哪一種基因類型的腫瘤。
大家知道祖國醫學幾千年來,為中華民族的繁榮做出了巨大的貢獻。中醫有一個理念叫“異病同治”。從現代醫學的角度如何理解“異病同治”?在《我不是藥神》的電影里,有一個藥格列衛,它是一種對三個基因突變有特異靶點的“神藥”,所以白血病、實體瘤(包括胃腸間質瘤、神經內分泌腫瘤)都很可能在使用格列衛后獲得好的療效。本來血癌和實體腫瘤是馬牛不相及的兩個癌癥,居然可以用同一個藥來治療。2018年,有報道一個藥叫拉羅替尼(Vitrakvi),可以治療17種癌癥!只要有TRK(酪氨酸激酶)融合基因陽性,就可以用這個“神藥”——75—85%的病人用藥一個月就看到明顯的療效!
基于上述情況,我們現在特別強調腫瘤的分子分型,也就是基因分型。從病理檢查結果知道是哪種癌細胞——腺癌細胞、鱗癌細胞、大細胞內分泌來源的細胞之外,我們還要知道是什么樣的分子病理分型,看分子病理表達在免疫組化上面有哪些生物標志物的陽性。
例如乳腺癌,分子病理檢查就完成了ER(雌激素受體)、PR(孕激素受體)、HER-2(原癌基因人類表皮生長因子受體2基因)、Ki-67(核蛋白質由MKI-67基因編碼),用這四種生物標志物的分子病理診斷結果,基本上就鎖定了五種不同的分子分型。由此決定采用何種相應的治療方案:是內分泌治療還是抗Her-2(原癌基因人類表皮生長因子受體2基因)分子靶向治療,還是需要聯合化療、免疫治療等。
例如三陰乳癌,上述四個生物標志物的前三個是陰性,第四個Ki-67(核蛋白質由MKI-67基因編碼)可能非常高,正因它的惡性程度非常高,所以我們在抗Her-2(原癌基因人類表皮生長因子受體2基因)分子靶向、免疫治療當中就有更多的選擇,我們可能更偏向于要選擇以免疫治療為主的聯合治療。
如果把這些乳腺癌病人從這四個免疫組化的分子病理檢查結果再進一步往前推,進一步做基因突變檢查,我們就可以從五種常見分型變成可能十種、二十種、幾十上百種不同的乳腺癌分子分型,這樣我們的治療就會更加精準、更加有效。
病人如果是三陰,可能在其他的靶點上,例如CDK4/6(周期蛋白依賴性激酶)、PI3K(胞內磷脂酰肌醇激酶)、BRCA1/2(乳腺癌一/二號基因),可能有這些靶點的表達。所以我們會針對這些靶點的表達,尋求更好的、更精準的方案。
如果要做免疫治療,我們免疫治療這些基因的表達譜,或者叫驅動基因的表達情況。有正調控的、有負調控的、有超進展的預測靶點,這些不同類型的生物標志物的表達。當我們知道這么多信息以后,就會把一個三陰乳癌分解為十種亞型或者更多的亞型,更精準的施策,使這種無藥可用的三陰乳癌、預后很差的三陰乳癌變成了可治有藥可用,變成了出手就不會落空,也就是說能夠取得藥到病除的預期療效。
不僅乳腺癌,肺癌、大腸癌、胃癌、頭頸腫瘤、膽胰腫瘤……幾乎所有的腫瘤都要進行基因檢測,也包括血液系統的白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤,甚至是骨髓增生障礙綜合癥,這種MDS(骨髓增生異常綜合征)都要進行基因檢測,這樣才能夠非常好地把這種藥物或者是基因治療的方法、細胞治療的方法。或者與傳統的手術、放療、化療等進行組合,最終達到理想的治療效果。
我們用組織標本做基因檢測,用血液也可以做基因檢測。因為腫瘤細胞一旦到了血液,我們在血中就可以發現循環癌細胞的DNA(脫氧核糖核酸)。理論上說,只要能找到一個循環癌細胞,就可以完成現在已知的幾百個癌基因的整個常見突變、少見突變、融合基因等等這些分子信息,達到精準的分子分型,從而進行精準的個體化治療。
所以第一個話題回答為什么我們要取組織標本,甚至血液標本進行基因檢測的緣由。俗話說,磨刀不誤砍柴工,失之毫厘差之千里。所以,我們要進行精準的基因分型,才能夠為整個臨床決策尋求到更好的方法。在以前,比如10年前的肺癌治療,可能我們就知道一個靶點,叫EGFR(表皮生長因子受體)突變,用易瑞沙、用特羅凱、用凱美納,對吧?可是今天肺癌已經變成幾十種分子分型的疾病,我們有更多的藥物來更精準地用在相應的病人身上。所以說,現在世界已經進入了分子醫學的年代,你不取標本就完成不了這個動作,就無法正確地制定治療方案,也就不可能取得好的效果。
今天講的第二個話題:近一年來,我們在腫瘤治療、腫瘤精準醫學方面有哪些主要進展?
首先,現在分子靶向治療藥物層出不窮,品規更加的多,多到了現在常見的癌基因突變都有相應的藥物可用。這就大大地提高了藥物的可及性,大大地提高了腫瘤治療的總體療效。
第二,免疫治療已經出現了“中國紅”。我們中國的藥企有了自己的知識產權,有的是與國際大藥廠聯合開發。所以,檢查點免疫治療,例如基于CTLA-4(細胞毒T淋巴細胞相關抗原-4)研發的藥物 ,基于PD-1(程序性死亡受體-1)、PD-L1(細胞程式死亡-配體1)研發出來的藥物。這幾類藥物在我們中國都能夠有自主產權,自我研發、自己生產,而且這些國產藥是美國同類藥品價格的1/7-1/8。
如果能進入醫保,這類藥的價格可能降到進口藥1/10、1/20。所以,讓我們廣大百姓能夠用到檢查點免疫抑制劑這樣的免疫治療。另外在細胞免疫治療這方面,從前幾年的CIK([自體細胞免疫療法]多種細胞因子誘導的殺傷細胞)到后面獲得諾貝爾獎的DC(樹突狀細胞)細胞疫苗,再下來我們CAR-T(嵌合抗原受體T細胞免疫)、CAR-NK(嵌合抗原受體自然殺傷細胞)、TCR-T(嵌合型T細胞)這一類的新的細胞療法在中國也方興未艾,而且國家政策層面上的支持,鼓勵這種科技創新,鼓勵我們科學家跟資本的融合來共同推進細胞免疫治療和檢查點免疫治療等等這些生物醫藥的發展進程。
可以說,我們國家生物醫藥的發展成果是非常顯赫的。而且研究結果表明,我們的國藥并不比進口藥差,這是一個極好的消息。我們的生物醫藥和華為一樣,已經登上了世界巔峰。
例如我們現在治療肝癌、肺癌的“雙艾方案”完全是國藥對吧?一個口服的抗血管靶向藥物,跟一個PD-1(程序性死亡受體-1)檢查點抑制劑的聯合應用,已經在晚期肝癌、肺癌表現出很好的效果。甚至我們把“雙艾”治療又疊加白蛋白紫杉醇這樣的化療藥物,或者疊加上中醫中藥的治療,我們對難治性的膽管細胞癌,也包括“癌中之王”的胰腺癌都有可能取得比較大的突破。
所以在全世界范圍內,免疫治療也好、分子靶向治療也好、傳統的手術、放療、化療都走向了多元化的聯合。聯合治療是一個非常重要的理念。我們不能單打獨斗——光一個手術,就解決所有問題;光一個放化療就解決所有問題,這個年代已經過去了。所以更加精準的醫學模式,更加個體化的醫學模式已經逐步地展現在我們的面前。所以,我們期待著我國的生物醫藥,也包括腫瘤基礎研究,在中國大地上能夠跟世界同步,能夠沖出亞洲,走向世界。
我們整個腫瘤醫學和整個中國現代醫學、傳統醫學已經翻開嶄新一頁。我們對我們的祖國,對我們祖國的醫學界要充滿信心,原則上不出國門我們就可以享受到最現代化的治療理念、治療模式和取得最好的治療效果,這樣的話,我們花少錢能夠得到大療效,這就是我反復強調的,我們的國藥一點都不落后。
今天,第三個話題就是要特別介紹廣州抗癌協會11月21日舉行的腫瘤病理學與分子醫學的高峰論壇。這次會議我們更深入探討了基因檢測、精準醫學和個體化醫學在具體臨床實踐中的應用和研究進展。會議有很多精彩的學術演講,尤其是典型病例的分享。病例分享就是實操。例如得了晚期小細胞肺癌,為什么用放療化療聯合的方法,為什么后面序貫免疫治療聯合抗血管靶向治療作為強化治療,甚至可以作為維持治療。最后讓本來只能活一兩年的晚期小細胞肺癌病人變成可以活三年、五年甚至長期帶瘤活下來。這些病例都一一展現給各位同道和廣大的癌患朋友。
我今天就簡要地介紹這三方面的情況,希望大家能夠有信心地去攻克癌癥,來締造我們美好的中國夢和中國健康夢。謝謝大家!