策劃/總監：廖懷凌
顧問(wèn)/審校：楊浩賢
攝像/監制：李凱健
編輯/后期：余金恩、馮建揚
廣東臺《健康大灣區》聯(lián)合廣州抗癌協(xié)會(huì )推出《腫瘤名家講壇》系列報道，傳遞國際國內腫瘤防治最新、最權威的資訊。今天（2020年8月10日）刊播第三集：廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(cháng)吳一龍教授分享肺癌國際研究新進(jìn)展——《ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )）肺癌靶向治療新進(jìn)展》。
吳一龍，主任醫師、博士生導師。廣東省人民醫院腫瘤中心終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(cháng)、廣東省肺癌轉化醫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室主任、吳階平醫學(xué)基金會(huì )腫瘤醫學(xué)部主任委員、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )前任理事長(cháng)、中國醫師協(xié)會(huì )精準醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )副主任委員、廣東省臨床試驗協(xié)會(huì )會(huì )長(cháng)、中國胸部腫瘤協(xié)作組主席、歐洲腫瘤學(xué)會(huì )中國區總代表。國家科技進(jìn)步二等獎獲得者（第一完成人）。
吳一龍教授于2020年7月17日在廣州舉行的第十四屆“中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）-南方腫瘤高峰論壇暨番禺腫瘤論壇”上分享相關(guān)研究進(jìn)展。經(jīng)吳一龍教授本人審核、授權，在大會(huì )上的發(fā)言和PPT如下：
今年給大家談三個(gè)方面，第一個(gè)方面是談?wù)劙邢蛑委煛０邢蛑委熃衲暧袃蓚€(gè)非常重要的臨床試驗，這兩個(gè)臨床試驗奠定了輔助靶向治療的位置。第一個(gè)就是我們的CTONG1104的研究。
記得三年前的2017年我在美國的ASCO大會(huì )做了大會(huì )報告，給大家看這個(gè)生存曲線(xiàn)，可以看到，手術(shù)之后對于有淋巴結轉移的病人，我們用易瑞沙可以減緩患者復發(fā)的時(shí)間。DFS的時(shí)間整整增加了10個(gè)月左右，中位時(shí)間一個(gè)是30.8個(gè)月，一個(gè)是19.8個(gè)月，有10個(gè)月差別。
這個(gè)報告之后，很多人提出了同樣一個(gè)問(wèn)題：這一種延遲復發(fā)能不能變成總生存的獲益？也就是說(shuō)是不是這個(gè)病人能活得更長(cháng)？我們今年報道了總生存的結果。在總生存的結果，我們看到了這兩條生存曲線(xiàn)實(shí)際上從第4年到第5年開(kāi)始，它們就重疊在一起，也就是說(shuō)它的DFS的獲益，沒(méi)有最后轉變成OS的獲益。
但是我們可以看到一個(gè)非常有意思的事情是什么呢？在我們這個(gè)研究里面，現在已經(jīng)達到全球同類(lèi)研究隨訪(fǎng)時(shí)間最長(cháng)的80個(gè)月，這80個(gè)月的時(shí)間出現了這樣的結果，就是迄今為止所有的輔助治療里活得最長(cháng)的——中位時(shí)間已經(jīng)達到了75.5個(gè)月，而對照組只有62.8個(gè)月，雖然統計學(xué)沒(méi)意義，但是實(shí)際上它是患者活得最長(cháng)的研究。
在某個(gè)意義上來(lái)講，這實(shí)際上告訴我們，對于有EGFR突變的早期患者，只要能夠用得上靶向藥物，那么所有患者活得時(shí)間是非常長(cháng)的，是目前可以達到最長(cháng)的時(shí)間。這次我們再次在A(yíng)SCO大會(huì )報道了它的最后結果，也就是這個(gè)臨床研究，兩次登上ASCO大會(huì )，這也是比較少見(jiàn)的。
在這個(gè)研究之后，我們來(lái)看看第二個(gè)非常重要的研究，就是ADAURA的研究。大家也非常熟悉了，這一個(gè)就是用第三代的EGFR-TKI—奧希替尼，來(lái)做輔助靶向治療。這個(gè)研究的全球的PI是由美國的Herbst，日本的Tsuboi，還有我，三個(gè)人領(lǐng)導這個(gè)臨床試驗。
我們今年報道的這個(gè)結果是非常有意思的，它的HR值0.17，就是II-III期是0.17。如果把Ib期放進(jìn)去是0.21，這么低的HR值在歷史上非常少見(jiàn)，也就是減少復發(fā)達到了80%多以上。
因為有了這么好的結果，獨立數據委員會(huì )認為這樣的一個(gè)研究應該盡早公開(kāi)，應該揭盲，不應該持續盲態(tài)，讓我們的患者更多地獲益，所以就公開(kāi)了這個(gè)研究，整整提早了兩年的時(shí)間來(lái)公布這個(gè)結果。
實(shí)際我們可以看到這個(gè)靶向藥物奧希替尼，讓我們的患者獲益是非常大的。而這條對照組的生存曲線(xiàn)，也就是說(shuō)黃色這條線(xiàn)跟我們ADJUVANT研究的對照組，兩條曲線(xiàn)我們進(jìn)行了磨合，完全重疊在一起。
也就是說(shuō)這兩個(gè)研究的數據都是非常穩健、非常可信的一個(gè)結果。所以這第二個(gè)研究也證實(shí)了輔助靶向治療它的優(yōu)越性。我們來(lái)看看到現在為止所發(fā)表的輔助靶向治療的三期臨床試驗有這么多，頭兩個(gè)是BR19和RADIANT研究，這兩個(gè)也是靶向治療，但是他們并不是選擇突變的患者，所以他們兩個(gè)并沒(méi)有做出生存的差異。
下面的ADJUVANT和ADAURA三期的研究，做出了臨床意義。我們也非常高興看到了前幾天貝達公司提早公布了他們的Evidence的結果，這個(gè)結果的設計跟我們ADJUVANT研究的設計幾乎是一模一樣，但是他用了一個(gè)埃克替尼來(lái)對這個(gè)化療，他們的研究?jì)赡甑腄FS也取得了陽(yáng)性的一個(gè)結果。
所以這么多研究放到一起，實(shí)際上告訴我們輔助靶向治療實(shí)際上已經(jīng)證實(shí)了它確實(shí)是延長(cháng)患者的無(wú)復發(fā)、無(wú)進(jìn)展的時(shí)間，這是總體的結果。今天可能沒(méi)有人再來(lái)懷疑這個(gè)問(wèn)題了。
好了，我們來(lái)談?wù)剮讉€(gè)需要思考的問(wèn)題，就說(shuō)究竟我們今天來(lái)講是看OS，還是看DFS？這是我們所有人都要思考的問(wèn)題。
我們的結果公布了之后，非常有意思的是全球基本上分成了兩大陣營(yíng)：一大陣營(yíng)就堅決認為我們今天對于可手術(shù)的病人，因為病人是可以治愈的，所以我們一定要看OS。另外一派的意見(jiàn)就認為說(shuō)今天所有的病人在進(jìn)展之后活的時(shí)間非常長(cháng)，后面的治療干擾的因素太多，再也沒(méi)有一個(gè)研究可以做出OS的差異，所以認為DFS就夠了。這兩個(gè)觀(guān)點(diǎn)一直在爭論。我個(gè)人認為即使是ADAURA研究，它將來(lái)也沒(méi)辦法做出OS的差異，因為活的時(shí)間太長(cháng)了，你想想我們ADJUVANT研究，30個(gè)月出現了進(jìn)展，而它的中位生存期是75個(gè)月，也就是說(shuō)后面活的時(shí)間比前面的進(jìn)展時(shí)間還要長(cháng)，這種因素是控制不了的，所以我認為OS很難，幾乎是沒(méi)辦法做出差別出來(lái)的，所以DFS非常重要。
我們看到了有一個(gè)美國的醫生，他看到了我們ADJUVANT的6條生存曲線(xiàn)，他說(shuō)他看到了這6條曲線(xiàn)，他就更堅定了，只要是有靶向藥物，我們有機會(huì )一直讓病人用靶向藥物，這些病人肯定生存是長(cháng)的，而沒(méi)有機會(huì )來(lái)獲得靶向治療的病人，他的生存時(shí)間是最短的，所以這是說(shuō)的第一個(gè)問(wèn)題。
第二個(gè)問(wèn)題，現在我們的標準治療是輔助化療，那究竟是輔助化療之后再來(lái)吃靶向藥物呢，還是說(shuō)我們不需要輔助化療，就直接用靶向藥物？我們來(lái)看看這是Camidge，他是堅定地要看OS的結果，是美國Colorado的教授，他講的非常有意思的，他說(shuō)中國人做了ADJUVANT研究，他是用化療跟靶向藥頭對頭，為什么阿斯利康后來(lái)要做這么一個(gè)先做化療之后，才來(lái)吃、才來(lái)用這個(gè)靶向藥物呢？他認為這樣的的設計，把靶向藥物跟安慰劑對照，他認為是不合理的，他認為是這樣的。
然后我們來(lái)看看我們CTONG1104研究實(shí)際上告訴你什么呢？我跟化療頭對頭，我們兩者沒(méi)有差別，所以我認為說(shuō)沒(méi)有輔助化療，病人仍然活得最長(cháng)，這是我們CTONG告訴你的。然后我們再看看另外一個(gè)胸外科醫生，他說(shuō)如果我們在晚期病人看到的靶向藥物有這么好的結果，我們所有人都說(shuō)要做這個(gè)輔助化療，但是輔助化療只有5%的獲益，為什么要做輔助化療呢？他的意見(jiàn)是這樣。特別重要的是ADAURA的研究，做不做輔助化療，它的HR值都是一樣、接近的。因此我們可以看到了，這個(gè)問(wèn)題慢慢出來(lái)了，凡是有一個(gè)突變的病人，其實(shí)不需要去做輔助化療，你能夠取得非常長(cháng)的生存結果。這是第二個(gè)問(wèn)題。
第三個(gè)問(wèn)題，靶向藥物用藥的時(shí)間究竟要用多長(cháng)時(shí)間呢？用一年、用兩年、用三年，或者像乳腺癌用了四年、五年、六年，這個(gè)問(wèn)題今天沒(méi)有答案。但是我們一個(gè)亞組分析發(fā)現，如果這個(gè)病人有機會(huì )用的更長(cháng)的話(huà)，這個(gè)患者是活得更長(cháng)。是兩年還是三年？我現在沒(méi)有這個(gè)結論，但是起碼做所有的研究告訴我們，至少應該用兩年以上，這就是我們需要思考的問(wèn)題。所以我覺(jué)得今年在靶向治療，非常明顯的就把晚期的所用的靶向藥物，把它推到了早期階段。
現在讓我們來(lái)看看聯(lián)合治療。因為我們也知道用靶向治療一段時(shí)間之后，很多病人效果并不是特別理想，我們來(lái)看看聯(lián)合治療的問(wèn)題。
這個(gè)聯(lián)合治療我用了一個(gè)詞叫做腦洞大開(kāi)，什么腦洞大開(kāi)呢？我們大家知道，EGFR-TKI是從一代二代三代這么發(fā)展過(guò)來(lái)的，但是這個(gè)臨床研究，它居然設計了一個(gè)第一代加上第三代藥物這樣的一個(gè)研究，研究的基礎是什么？研究的基礎是在右邊這個(gè)圖，我們可以看到，它的科學(xué)基礎是用了吉非替尼之后，出現EGFR T790M是它的主要耐藥機制。吉非替尼出現了EGFR T790M，奧希替尼是克服這個(gè)耐藥基因的，所以如果是在吉非替尼之后用上奧希替尼，那應該是非常好的一個(gè)假設。現在看奧希替尼耐藥之后出現什么呢？出現了C797S，還有L781Q這兩個(gè)是為主的。但是你如果用第一代的話(huà)，是不出現這兩個(gè)耐藥機制。因此就變成在科學(xué)上有個(gè)合理的地方，把這兩個(gè)合到一起，可能就不會(huì )出現T790M，也不會(huì )出現C797S，那就是它的科學(xué)基礎。
在這個(gè)科學(xué)基礎上，就設計了這樣一個(gè)臨床試驗，就是奧希替尼之后用吉非替尼，或者吉非替尼后奧希替尼，就是這樣的一個(gè)研究。這兩個(gè)聯(lián)用之后，就可以把會(huì )出現耐藥的那種突變全部把它減到?jīng)]有，所以就變成這樣的一個(gè)設計。這個(gè)設計是非常有意思的，你們看到那個(gè)瀑布圖，聯(lián)用之后沒(méi)有看到一個(gè)病人有進(jìn)展的。而且他的有效率達到了89%，比起我們傳統的用單個(gè)藥的70%又提高十幾個(gè)百分點(diǎn)。而且它的中位PFS預計可以達到22.5個(gè)月。你們想想，我們FLAURA的研究多少？19.6個(gè)月，我們在吉非替尼多少？10個(gè)月到11個(gè)月，兩個(gè)聯(lián)合起來(lái)，可以把它用成這樣的一個(gè)結果。我們再來(lái)看看，用了這兩個(gè)藥，這個(gè)圖是它出現耐藥的情況，這個(gè)耐藥情況我們真的是看不到了T790M，看不到了經(jīng)常講到的C797S，都看不到了。反而出現了一個(gè)cMET的擴增，成為一個(gè)非常為主突變。我們通過(guò)這個(gè)研究，實(shí)際上我們的思路越來(lái)越開(kāi)闊。這個(gè)思路開(kāi)闊，就是根據藥物作用的機制跟它耐藥的情況，我們重新來(lái)設計使用的方法。那就是給我們的一個(gè)非常好的啟發(fā)。
另外，這是四川省人民醫院曾主任他們做的一個(gè)研究，在這個(gè)研究里面今年也被ASCO列為大會(huì )報告。這個(gè)大會(huì )報告里面他最出彩的地方是什么呢？就是當晚期的病人使用TKI，發(fā)現有比較孤立的轉移。這個(gè)孤立轉移就是五個(gè)病灶以下的轉移。在這個(gè)情況下把立體放療加進(jìn)去，全身用藥加上局部放療，他們得到一個(gè)結果是什么呢？PFS跟OS，都有了統計學(xué)意義。這是今年的ASCO大會(huì )口頭報告。這個(gè)報告實(shí)際上給我們提出了全身治療加上局部治療是能夠獲益的。所以我們可以看到今天的局部治療已經(jīng)不是局限在早期跟中期的病人，它也往晚期的病人推進(jìn)。這個(gè)研究在學(xué)術(shù)界的爭論最大的問(wèn)題是在這個(gè)地方。我們可以看到，今天我們所有人都知道EGFR TKI在腫瘤進(jìn)展之后，后面生存的時(shí)間還是非常長(cháng)的。
那在這個(gè)研究為什么OS 從17個(gè)月到25個(gè)月只增加了8個(gè)月的時(shí)間。這一點(diǎn)大家一直在疑問(wèn)，為什么這個(gè)總生存這么短？因為按照今天我們的ADJUVANT研究也好，包括我們現在 FLAURA研究，這個(gè)中位生存時(shí)間起碼超過(guò)3年以上的，4年的，所以大家提出了一個(gè)疑問(wèn)，為什么是這樣？如果這個(gè)問(wèn)題不解決，局部治療用上去也會(huì )受到很大的挑戰，是不是說(shuō)用了之后OS沒(méi)有達到最好的一個(gè)結果？
第三個(gè)研究，今年大家非常看好的所謂把抗血管生成跟靶向治療聯(lián)合起來(lái)，我們稱(chēng)為A加T的研究。這個(gè)A加T的研究今年報道的結果與之前的同類(lèi)研究一樣，PFS是非常好，可以達到16.9個(gè)月，但是最后的生存結果是沒(méi)有出現差異。因此有人就說(shuō)所有的研究都是在這樣，。前面PFS有差異，后面的OS沒(méi)有這個(gè)差異。
前幾天我們跟日本的PI也做了一個(gè)中日網(wǎng)上直播會(huì )議，在討論的時(shí)候我也問(wèn)日本專(zhuān)家。我問(wèn)他如何去理解沒(méi)有OS的差異？他也說(shuō)了這么一段話(huà)，我覺(jué)得非常有意思的，他告訴我他說(shuō)今天我們所有靶向藥物后續的治療越來(lái)越多越來(lái)越有效，我們從一代到二代到三代，然后有cMET，還有越來(lái)越多越來(lái)越多的藥物，因此他認為現在在日本凡是做EGFR突變甚至ALK，要看到總生存差異基本是做不到的。
我們大家知道日本是全世界所有的臨床研究總生存最長(cháng)的，所以他認為OS差異永遠做不到，他認為我們看前面這PFS就已經(jīng)足夠來(lái)看藥物它效果，我覺(jué)得他的觀(guān)點(diǎn)跟我剛才給大家表達的輔助治療的觀(guān)點(diǎn)非常的相似相近，我們看前面PFS這段時(shí)間，你們看看它的OS達到了50個(gè)月，而前面才有16.9個(gè)月，50個(gè)月減十幾個(gè)月，還有三十幾個(gè)月，在后面的情況那么復雜，你看看這個(gè)OS怎么會(huì )做出差異？是做不出來(lái)的。這個(gè)觀(guān)點(diǎn)我是認同的，就是這樣的道理。
我們看看亞組分析，同樣是這樣的道理，我們特別關(guān)注的21外顯子突變，21外顯子突變也沒(méi)有做出差別，但是請你們看到21外顯子突變在這個(gè)研究里面達到了50個(gè)月，而19外顯子突變只有41.9個(gè)月，我們過(guò)去的觀(guān)點(diǎn)總認為19突變應該活得更長(cháng)更長(cháng)的，但是加上抗血管生成藥物之后，21外顯子突變的PFS超過(guò)了19外顯子突變，所以再一次證實(shí)了A加T這種模式對于21外顯子突變是一個(gè)非常好的一個(gè)選擇。
我們把第二部分做一個(gè)小結，這三個(gè)研究給我們的提示。這個(gè)提示就是一代加三代，它最關(guān)鍵問(wèn)題是把我們兩個(gè)原來(lái)的短處給彌補了，所以是新的治理模式，是克服耐藥的一個(gè)全新的嘗試。
第二個(gè)TKI聯(lián)合SBRT達到20個(gè)月PFS，PFS也延長(cháng)了，但是這個(gè)OS并不十分令人的滿(mǎn)意，所以值得我們進(jìn)一步探索。
第三個(gè)我們也看到了A加T模式的總生存，達到了50.7個(gè)月，但是實(shí)際上沒(méi)有OS獲益，所以今天我們對聯(lián)合治療得出的結論，也就是說(shuō)我們現在大部分研究仍然在改善前面的PFS，而不是在改善OS，跟對照組比較。但是總體而言，EGFR突變的病人用上TKI它的總生存都是得到了延長(cháng)，只不過(guò)是說(shuō)跟用藥的先后模式比較起來(lái)，沒(méi)有差別而已。
第三個(gè)部分我們就來(lái)看看關(guān)于罕見(jiàn)突變。對于罕見(jiàn)突變我們把這個(gè)圖表示出來(lái)，這個(gè)圖是什么呢？就是目前中國已經(jīng)批準上市的藥物列表 ，圖里面用黑色表示是中國已經(jīng)有藥的，紅色的話(huà)是美國FDA跟歐洲或者日本已經(jīng)批準了，中國是沒(méi)有藥的，綠色的話(huà)是中國已經(jīng)有上市藥物，但不是批準在肺癌的。
總體一個(gè)印象，我們看到了所謂中國能夠用的藥大部分都集中在EGFR、ALK、ROS1這些常見(jiàn)的突變，對后面的這些非常罕見(jiàn)的病人，全世界已經(jīng)在用的藥，我們中國基本上還沒(méi)辦法可及，這是中國目前的一個(gè)實(shí)際情況。
我們來(lái)看看ROS1新出現了一個(gè)藥，這個(gè)Entrectinib是去年上市的藥。我們看到了今天賴(lài)以批準的臨床試驗，它的例數都非常少，只有51例。51例RR達到73%。我們非常清楚，凡是靶向藥物它的有效率能夠超過(guò)50%的，這個(gè)藥物肯定是成立的，因為它超過(guò)了傳統的化療，所以這是一個(gè)用50例來(lái)批準的這么一個(gè)藥物。
另外我們看BRAF基因，是兩個(gè)藥的聯(lián)用。我們看到，兩藥的也只有36例，非常少，單藥的是78例，兩個(gè)藥在初治的病人有效率是58%，單藥是26%，而58%的有效率跟前面已經(jīng)治療過(guò)的二線(xiàn)60%的有效率，同樣超過(guò)了我們的標桿50%以上，所以這個(gè)BRAF突變應該認定的標準藥物治療方案是兩藥的聯(lián)合，這是第二個(gè)少見(jiàn)突變的治療。
第三個(gè)就是Capmatinib，另外名字是INC280。我記得2010年的時(shí)候，諾華公司第一次INC280中國發(fā)展會(huì )，我是跟張力教授去參加的。Capmatinib在2020年FDA批準上市，你們看到的結果體現在MET基因14外顯子跳躍突變。我們可以看到，28例初治患者RR達到68%，69例經(jīng)過(guò)前期治療的患者，RR 仍有41%，依據這個(gè)今年美國FDA批準INC280上市治療MET14外顯子突變，諾華的。
日本根據另外一個(gè)非常少數的研究，99例，批準Tepotinib治療MET基因14外顯子跳躍突變，疾病控制率56.7%，超過(guò)50%，這也是一個(gè)單臂研究，對于罕見(jiàn)的突變，我們所看到的就是這樣的情況。
我們再來(lái)看看還有一個(gè)非常有意思的NTRK融合突變的藥物，這一個(gè)突變在兒童腫瘤特別多見(jiàn)，也是一個(gè)泛腫瘤的突變，其中用在肺癌的例數實(shí)際上并不是很多，所有腫瘤是54例，但是其中非小細胞肺癌只有多少例？只有10例，非常少的病例。它總體的有效率加起來(lái)達到了57%，而單純肺癌可以達到70%，所以也得到批準。這種非常少見(jiàn)的一些突變病例，用于研究的例數都不是特別多，但是可以用來(lái)批準上市的藥物。
有了這些藥物之后，對我們今天的影響是什么？這是剛剛發(fā)表在JCO一篇非常好的一篇綜述。這篇綜述講什么？專(zhuān)門(mén)講奧希替尼耐藥之后我們如何處理的一些觀(guān)點(diǎn)，它有意思的在什么地方呢？在影像學(xué)出現進(jìn)展的時(shí)候的處理原則，完全符合由我們肺癌研究所提出來(lái)的三種進(jìn)展模式，局部進(jìn)展，孤立性進(jìn)展，還有快速進(jìn)展，它沿襲了這樣的一個(gè)情況。
下面的問(wèn)題是什么？就是通過(guò)基因檢測來(lái)發(fā)現它新的耐藥機制，新的耐藥機制包括了MET的擴增，包括了融合，ROS1的融合，ALK的融合，還有小細胞肺癌的轉換，還有T790M突變。我們不要把它看得那么復雜，共性在什么地方？共性在凡是出現有相應的帶有一定驅動(dòng)基因突變的耐藥，這篇綜述主張兩個(gè)藥的聯(lián)合，繼續使用原來(lái)的EGFR TKI，加上抑制這一個(gè)新的突變的藥物，比如說(shuō)我們可以加上MET的抑制劑，RET的話(huà)加上RET的抑制劑，ALK加上ALK的抑制劑，可以這樣做，還有就是參加臨床試驗。
而對于小細胞肺癌轉化，今天我們沒(méi)有很多的方法，大家可以試用什么呢？還是回到化療，然后在某些特定的情況下，可以考慮IO免疫治療。然后T790M，就是剛才提到了一代加三代化療等等。
在這篇綜述里，實(shí)際上非常清楚地告訴我們未來(lái)的路子該如何走。當我們有了新的檢測方法，發(fā)現越來(lái)越多的這種基因的融合突變的時(shí)候，是主張兩條通路一起來(lái)抑制這么一種治療模式，這是有意思的。
把這些發(fā)現運用到我們臨床實(shí)踐，出現了一個(gè)什么情況？那就是在今年的中國肺癌高峰論壇，我們提的第一個(gè)共識。現在的許多臨床醫生還是比較喜歡先檢測EGFR，或者說(shuō)ALK，或者是前面三個(gè)陰性了，我們才一個(gè)一個(gè)往后推。但是肺癌現在有靶點(diǎn)的藥至少有七個(gè)，估計今年到明年還有兩到三個(gè)新靶點(diǎn)的藥物會(huì )批準上市，也就是說(shuō)今年到明年至少有十個(gè)基因我們臨床需要知道的、有用的。
在這種情況之下，我們再來(lái)說(shuō)one by one，一個(gè)檢測過(guò)再測另一個(gè)是不對的。，所以我們提出的共識是要采用高通量的檢測方法，一次性的把這些基因檢測出來(lái)，更何況我們還可能要看共突變，我們還要看這些耐藥之后，它伴隨著(zhù)什么樣的一個(gè)耐藥機制，所以現在我們認為高通量的檢測方法應該提到我們的議事日程，我們不能夠再像過(guò)去的一個(gè)一個(gè)這么來(lái)檢測，這是我們的共識。
第二個(gè)問(wèn)題就是我們要看看未來(lái)非常短的時(shí)間，會(huì )出現什么狀況？第一點(diǎn)，我們看這個(gè)HER2，這是一個(gè)非常有意思的乳腺癌靶點(diǎn)，今天在肺癌，我們發(fā)現它的發(fā)生率也可以達到1—3%左右，而且新出現的一類(lèi)藥物是抗體的偶聯(lián)藥物，抗體偶聯(lián)藥物就是一個(gè)抗體來(lái)定點(diǎn)腫瘤的位置，聯(lián)合上一個(gè)細胞毒的藥物。
偶聯(lián)藥物在乳腺癌取得比較多的成功，在其他腫瘤，在肺癌基本上沒(méi)有取得成功。今年我們看到了這個(gè)HER2抗體偶聯(lián)藥物，結果非常的令人興奮。我們看到，無(wú)進(jìn)展生存14個(gè)月，OS到現在還沒(méi)有達到，這代表著(zhù)未來(lái)一個(gè)方向，就是抗體偶聯(lián)藥物可能會(huì )用于肺癌的新靶點(diǎn)，只要有一個(gè)抗體的偶聯(lián)藥物在肺癌取得突破，后面就源源不斷有新的藥物出來(lái)。我覺(jué)得這是一個(gè)非常令人高興的未來(lái)的一個(gè)發(fā)展。
我們看看另外一個(gè)新的靶點(diǎn)，新的藥物是雙特異性抗體，我們剛才講是偶聯(lián)抗體，這是雙特異性抗體，而雙特異性抗體最有代表性的就是強生專(zhuān)門(mén)針對20外顯子插入突變，我們看到這個(gè)瀑布圖也是非常的令人興奮的，總的有效率也非常好。這個(gè)雙特異抗體原來(lái)設計的是阻斷EGFR跟c-MET的通路，因為cMET靶點(diǎn)非常重要。但首先的發(fā)現卻在20外顯子的插入突變上，有非常好的作用，這個(gè)研究現在也取得了美國FDA的快速審評。我們相信，只要這個(gè)研究的病例數達到一定量之后，FDA也很快會(huì )批出來(lái)。我最近剛剛得到的信息是，20外顯子這個(gè)試驗已經(jīng)完成了入組，已經(jīng)快遞交上市的申請了，這是新的靶點(diǎn)。
我們來(lái)看看在目前的20外顯子插入突變，我們做了非常多的研究，我這里特別提到了poziotinib，這個(gè)最早用在20外顯子插入突變的，在韓國研發(fā)的一個(gè)藥物，但是非常遺憾，今年2020報道的最新有效率，從原來(lái)百分之八十幾降到了百分之十幾。韓國本來(lái)已經(jīng)在中國取得了做臨床試驗的批文，但是現在看到結果，韓國宣布放棄這個(gè)藥不再做了。實(shí)際上我們可以看到，在早期取得成功的藥在后面不一定能夠取得成功。TAK-788臨床試驗現在也在進(jìn)行中，很快會(huì )有結果出來(lái)，我們剛剛開(kāi)始了它新的三期頭對頭的對照研究。
還有一個(gè)抗體，原來(lái)我們常用的CEA標志物，我們一直用來(lái)檢測幾十年了，從來(lái)沒(méi)有與藥物研發(fā)。今天有一個(gè)藥專(zhuān)門(mén)針對CEACAM5，是CEA的亞型，在CEACAM5這個(gè)靶點(diǎn)上，用抗體偶聯(lián)藥物來(lái)靶向它，這個(gè)研究最大的出彩在于把PD-1、PD-L1治療失敗的病人，用這個(gè)藥來(lái)做二線(xiàn)的治療，看看效果。這一個(gè)臨床試驗中國目前跟全球處于同步開(kāi)發(fā)之中，這是新的靶點(diǎn)。
我們再看看MET擴增。MET擴增用靶向藥物的話(huà)就是這個(gè)結果，這個(gè)結果到今天為止似乎還不是令人高興。
我們看到了另外一個(gè)新的抗體偶聯(lián)藥物也在用于MET擴增。
最后是我們做的工作，發(fā)表在LANCET子刊上，就是Tepotinib加上gefitinib克服EGFR的耐藥機制。如果copy number大于5，效果是非常令人滿(mǎn)意的。所以這也是未來(lái)非常有希望的一個(gè)方向。
最后給大家做個(gè)總結，今天的小結有三方面：我們可以看到靶向藥物現在已經(jīng)從晚期走向了早期；一個(gè)新的聯(lián)合治療突破了我們原來(lái)的思維，我們現在應該根據它的機制，可以把很多老藥放到一起設計出新的試驗。新靶點(diǎn)新藥物，我用一個(gè)詞叫做層出不窮，確確實(shí)實(shí)是這個(gè)世界變化得非常非常快，這是我今天演講的。
最后做個(gè)廣告，今年9月份的世界肺癌大會(huì )因疫情的關(guān)系，我們把它拆成兩個(gè)，一個(gè)是8月8日的虛擬大會(huì )，在這個(gè)大會(huì )上，張力要代表我們中國做一個(gè)大會(huì )的口頭發(fā)言，免疫聯(lián)合治療的。明年1月的世界肺癌全體大會(huì )，這兩天也做出了最后的決定，把它改成線(xiàn)上的會(huì )議，不能開(kāi)線(xiàn)下會(huì )議，這個(gè)疫情已影響到明年，我們還是這樣的，可能這個(gè)線(xiàn)上會(huì )議都變成常態(tài)了。
謝謝大家！
吳一龍教授于2020年7月17日在廣州舉行的第十四屆“中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）-南方腫瘤高峰論壇暨番禺腫瘤論壇”上分享上述學(xué)術(shù)報告。識別上圖二維碼可以收看本次大會(huì )全部直播和新聞報道。大會(huì )由廣州抗癌協(xié)會(huì )（GACA）和中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）聯(lián)合主辦。廣州中醫藥大學(xué)金沙洲醫院、廣州市番禺中心醫院、廣東省人民醫院、南方醫科大學(xué)南方醫院聯(lián)合承辦。圍繞“腫瘤精準醫學(xué)與個(gè)體化診療”主題，聚焦腫瘤生物治療與免疫治療、精準醫學(xué)與個(gè)體化治療、精準放療、腫瘤外科治療、腫瘤藥物治療、常見(jiàn)腫瘤的綜合治療等多個(gè)專(zhuān)題。
大會(huì )名譽(yù)主席、中科院院士姚開(kāi)泰（左二）
大會(huì )名醫薈萃。中國著(zhù)名腫瘤病理生理學(xué)家、中國鼻咽癌研究奠基者、90歲高齡的中國科學(xué)院院士姚開(kāi)泰擔任大會(huì )名譽(yù)主席，吳一龍、徐瑞華、林麗珠、馬駿、劉繼紅等國際、國內腫瘤界知名專(zhuān)家擔任論壇主講嘉賓或主持嘉賓。與會(huì )專(zhuān)家的精彩演講，全面傳遞了當前腫瘤學(xué)的新概念、新進(jìn)展，涵蓋了腫瘤基礎研究、腫瘤外科、腫瘤生物與免疫治療等內容。
大會(huì )主席、中山大學(xué)腫瘤醫院院長(cháng)徐瑞華教授
中山大學(xué)腫瘤醫院院長(cháng)徐瑞華分享大腸癌國際研究新進(jìn)展——腫瘤名家講壇（一）點(diǎn)擊藍字標題收看徐瑞華院長(cháng)學(xué)術(shù)報告）
廣中醫一院副院長(cháng)林麗珠
廣中醫一附院副院長(cháng)林麗珠分享中醫藥在肺癌治療的應用價(jià)值——腫瘤名家講壇（二）點(diǎn)擊藍字標題收看林麗珠副院長(cháng)學(xué)術(shù)報告）
