研究顯示，隨機入組后28天內的病死率兩組相似，瑞德西韋組14%（22/158），安慰劑組13%（10/78）。然而，該次要終點(diǎn)的亞組分析發(fā)現，在發(fā)病后10天之內接受瑞德西韋治療的患者中的病死率較低，為11%（8/71），而安慰劑組為15%（7/47），但差異沒(méi)有統計學(xué)顯著(zhù)意義。
4月29日晚，國際醫學(xué)期刊《柳葉刀》在線(xiàn)發(fā)表了在中國武漢進(jìn)行的新冠肺炎（COVID-19）抗病毒藥物瑞德西韋全球首個(gè)隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗結果顯示，與安慰劑相比，抗病毒藥物瑞德西韋治療危重癥住院患者，并未加快COVID-19的恢復速度，也未降低病死率。
該研究中采用的研究方法即針對一項新藥開(kāi)展的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗被公認為是最高證據等級的臨床研究。此次發(fā)表的研究更是由國家呼吸疾病臨床研究中心、臨床醫學(xué)研究所、中日友好醫院、中國醫學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫學(xué)院等25家單位的研究人員實(shí)施。
英國愛(ài)丁堡大學(xué)的John Norrie教授（未參與該研究）在《柳葉刀》同期發(fā)表的述評文章中評價(jià)到：“這項研究設計合理，是一項雙盲、安慰劑對照、多中心隨機試驗，并且實(shí)施良好，具有較高的方案依從性，且極少失訪(fǎng)。”
新冠疫情中瑞德西韋的全球首項隨機、雙盲、對照多中心試驗
上述研究結果的論文《瑞德西韋用于成人重癥新冠肺炎患者：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心試驗》（Remdesivir in adults with severe COVID-19： a randomised， double-blind， placebo-controlled， multicentre trial）發(fā)表于《柳葉刀》。
在新冠疫情全球大流行的背景下，這個(gè)研究是全球第一項關(guān)于新冠肺炎抗病毒藥物瑞德西韋的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心試驗研究。4月29日晚，主導這項研究的中日友好醫院副院長(cháng)曹彬在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）采訪(fǎng)時(shí)表示，王辰院士全程指導參與了這項試驗設計與進(jìn)行，試驗設計非常完善、在研究過(guò)程中執行了最嚴格的標準、實(shí)驗結果可信度也是最高的。
該研究是一項根據中國武漢市十家醫院的237名成年人（年齡在18歲及以上）的隨機、雙盲、對照試驗。這237例患者均于今年2月6日至3月12日期間住院，經(jīng)實(shí)驗室確認為新冠病毒嚴重感染的成年人。
“本試驗發(fā)現，盡管瑞德西韋安全、耐受性好，但與安慰劑相比并沒(méi)有顯著(zhù)的益處。”曹彬表示，根據這個(gè)研究預期試驗設計方案，在中國武漢COVID-19暴發(fā)得到有效控制病例減少的情況下，或者在該研究的數據安全監督委員會(huì )根據研究方案中設立的終止標準的建議下可以結束研究，并進(jìn)行數據分析。
在這項研究中，從2020年2月6日至3月12日，共入組了237名經(jīng)實(shí)驗室確診的重癥COVID-19成人住院患者。研究的入組條件是，患者必須在發(fā)病后的12天內入組，經(jīng)胸部影像學(xué)檢查確認患有肺炎，并且氧飽和度為94%或以下。受試者被隨機分組，接受每天一次瑞德西韋輸注（158名患者；第1天為200 mg，之后第2-10天為100 mg）或安慰劑輸注（79名患者），為期10天。安慰劑組中有1名患者在接受治療前退出研究。同時(shí)，試驗中所有患者均接受了標準治療，包括洛匹那韋–利托那韋、干擾素和皮質(zhì)類(lèi)固醇等藥物。
研究初步顯示瑞德西韋治療新冠肺炎重癥患者未見(jiàn)臨床顯著(zhù)改善
經(jīng)嚴格培訓的研究者使用臨床狀態(tài)6分等級量表（范圍從出院（得分=1分）至死亡（得分=6分））評價(jià)入組28天內臨床改善的時(shí)間。臨床改善定義為與患者的入組等級評分相比至少改善了兩分。
研究發(fā)現，兩組之間未發(fā)現臨床改善時(shí)間有統計學(xué)顯著(zhù)的差異（瑞德西韋組的平均臨床改善時(shí)間為21天，相比安慰劑組為23天）。方案中還預設了亞組分析，雖然不如主要終點(diǎn)指標重要，但也有助于充分了解該藥物的療效。在發(fā)病后10天內接受治療的患者中，接受瑞德西韋治療的患者似乎比接受安慰劑的患者恢復得更快（平均臨床改善時(shí)間為18天VS.23天），盡管也沒(méi)有統計學(xué)顯著(zhù)差異。
研究顯示，隨機入組后28天內的病死率兩組相似，瑞德西韋組14%（22/158），安慰劑組13%（10/78）。然而，該次要終點(diǎn)的亞組分析發(fā)現，在發(fā)病后10天之內接受瑞德西韋治療的患者中的病死率較低，為11%（8/71），而安慰劑組為15%（7/47），但差異沒(méi)有統計學(xué)顯著(zhù)意義。
同樣，對于有創(chuàng )機械通氣的持續時(shí)間這一次要終點(diǎn)，雖然兩組之間無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)差異，但仍可見(jiàn)接受瑞德西韋治療的患者要短于接受安慰劑的患者 (平均7天 vs 15.5天)。兩組在氧療支持時(shí)間、住院持續時(shí)間或至出院或死亡時(shí)間方面沒(méi)有顯著(zhù)差異。
此外，與安慰劑相比，瑞德西韋治療未顯著(zhù)加快上呼吸道或下呼吸道標本中病毒載量下降（感染者體內存在多少SARS-CoV-2）或降低病毒檢出率。
作者強調了該研究的幾個(gè)局限性，包括兩組患者不顯著(zhù)差別的治療效果的情況下，并不排除在擴大病例數后存在一定治療效果的可能性。另外在這項研究中，使用了其他抗病毒藥物或者糖皮質(zhì)激素等藥物可能對臨床評價(jià)構成影響。還有一點(diǎn)是，試驗藥物是在出現癥狀12天以?xún)仁褂茫瑔⒂脮r(shí)間相對偏晚，如果能在早期進(jìn)行治療可能會(huì )對減少病毒復制或者減緩病情有幫助。
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